發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)致命弱點

“值得注意的是，Kwon等人的研究。為AP-2–Nef–CD4三方復(fù)合物的協(xié)同組裝提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，并表明Nef直接橋接CD4和AP-2。這項研究還揭示了Nef介導(dǎo)的CD4下調(diào)與Nef對主要組織相容性復(fù)合物I(MHC-1)的拮抗作用之間的結(jié)構(gòu)關(guān)系，”這兩位巴西人在其NSMB文章中寫道。

據(jù)席爾瓦(Silva)所說，隨著艾滋病的發(fā)展，人們已經(jīng)知道Nef對艾滋病毒的推進作用至關(guān)重要。另外，該蛋白質(zhì)可以繼續(xù)由患者的生物體產(chǎn)生，或者其病毒載量仍然太小而無法檢測。“這與感染的合并癥有關(guān)。Nef很重要，沒有針對它的藥物。”他說。

Nef中潛在的“致命弱點”的發(fā)現(xiàn)是一種對HIV毒力及其引發(fā)AIDS的能力至關(guān)重要的蛋白質(zhì)，為開發(fā)新型抗病毒-藥物鋪平了道路。研究人員已經(jīng)成功地證明了一種將這種蛋白質(zhì)與另一種稱為AP-2的蛋白質(zhì)結(jié)合并調(diào)節(jié)內(nèi)吞作用的結(jié)構(gòu)，該過程是細胞將營養(yǎng)物質(zhì)或病原體吞噬在囊泡中，從而吸收這些物質(zhì)的過程。

結(jié)果，越來越清楚的是，Nef如何設(shè)法破壞人體細胞的防御機制，從而使HIV得以復(fù)制并使艾滋病的癥狀更趨近端。

在巴西《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》(NSMB)上發(fā)表的一篇文章中，巴西圣保羅大學(xué)里貝朗·普雷圖醫(yī)學(xué)院(FMRP-USP)的博士研究生YunanJanuário和教授Luis Lamberti Pinto da Silva教授評論了有關(guān)以下發(fā)現(xiàn)的重要性這種蛋白質(zhì)。

“研究人員成功地獲得了Nef-CD4和AP-2之間的三維結(jié)構(gòu)，顯示了接觸表面，并使其他旨在產(chǎn)生占據(jù)該空間的分子的其他研究成為可能，從而防止了蛋白質(zhì)的發(fā)展。這張照片可以作為開發(fā)其他抗HIV療法的基礎(chǔ)。”席爾瓦告訴AgênciaFAPESP。

在該領(lǐng)域擁有超過15年的經(jīng)驗，席爾瓦(Silva)受NSMB邀請，對發(fā)表在該雜志同一期以及與Yonghwa Kwon一起發(fā)表的文章“ HIV-1 Nef對CD4下調(diào)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)”進行了描述。是美國馬薩諸塞大學(xué)的研究員。